CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Amylan, 500 mg + 125 mg, tabletki powlekane

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Każda tabletka powlekana zawiera amoksycylinę trójwodną w ilości odpowiadającej 500 mgamoksycyliny i potasu klawulanian w ilości odpowiadającej 125 mg kwasu klawulanowego.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Tabletka powlekana.

Białe do białawych, o wymiarach 22 mm x 8 mm, podłużne tabletki powlekane z linią podziału.

Linia podziału na tabletce ułatwia tylko jej rozkruszenie, w celu łatwiejszego połknięcia, a nie podział na równe dawki.

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.1 Wskazania do stosowania

Produkt leczniczy Amylan jest wskazany do leczenia następujących zakażeń bakteryjnych u dzieci idorosłych (patrz punkty 4.2, 4.4 i 5.1):

 Ostre bakteryjne zapalenie zatok (właściwie rozpoznane); Ostre zapalenie ucha środkowego;

 Zaostrzenie przewlekłego zapalenia oskrzeli (właściwie rozpoznane); Pozaszpitalne zapalenie płuc;

 Zapalenie pęcherza moczowego;

 Odmiedniczkowe zapalenie nerek;

 Zakażenia skóry i tkanek miękkich, szczególnie zapalenie tkanki łącznej, ukąszenia przez zwierzęta, ciężki ropień okołozębowy z szerzącym się zapaleniem tkanki łącznej; Zakażenia kości i stawów, szczególnie zapalenie kości i szpiku.

Należy wziąć pod uwagę oficjalne wytyczne dotyczące właściwego stosowania leków przeciwbakteryjnych.

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie

Dawki są wyrażone w odniesieniu do zawartości amoksycyliny z kwasem klawulanowym,z wyjątkiem określenia dawek w odniesieniu do pojedynczego składnika.

Określając dawkę produktu leczniczego Amylan do stosowania w leczeniu poszczególnych zakażeń należy brać pod uwagę:

 przewidywane patogeny i ich prawdopodobną wrażliwość na leki przeciwbakteryjne (patrz

punkt 4.4);

 ciężkość i umiejscowienie zakażenia;

 wiek, masę ciała i czynności nerek pacjenta jak podano poniżej.

W razie konieczności należy rozważyć zastosowanie innych postaci lub mocy amoksycylinyz kwasem klawulanowym, tj. takich, które zawierają większą dawkę amoksycyliny i (lub) zawierająamoksycylinę i kwas klawulanowy w innej proporcji (patrz punkty 4.4 i 5.1).

Ta postać produktu leczniczego Amylan, 500 mg + 125 mg, stosowana u dorosłych i dzieci 40 kgwedług poniższych zaleceń zapewnia całkowitą dawkę dobową 1500 mg amoksycyliny i 375 mgkwasu klawulanowego. U dzieci <40 kg, ta postać produktu leczniczego Amylan stosowana wedługponiższych zaleceń zapewnia całkowitą dawkę dobową 2400 mg amoksycyliny i 600 mg kwasuklawulanowego. Jeśli stwierdzi się, że jest konieczne zastosowanie większej dobowej dawkiamoksycyliny, zaleca się zastosowanie innej postaci produktu leczniczego zawierającegoamoksycylinę z kwasem klawulanowym, aby uniknąć niepotrzebnego podawania dużych dawekdobowych kwasu klawulanowego (patrz punkty 4.4 i 5.1).

Czas prowadzonego leczenia należy określać na podstawie reakcji pacjenta na leczenie. W niektórychzakażeniach (np. zapalenie szpiku kostnego) konieczny jest dłuższy okres leczenia. Nie należyprzedłużać leczenia ponad 14 dni bez powtórnej kontroli stanu zdrowia pacjenta(patrz punkt 4.4 odnośnie przedłużonego leczenia).

Dorośli i dzieci o masie ciała 40 kg

Jedna dawka 500 mg + 125 mg podawana trzy razy na dobę.

Dzieci o masie ciała <40 kg

Od (20 mg + 5 mg)/kg mc./dobę do (60 mg + 15 mg)/kg mc./dobę podawane w trzech dawkach podzielonych.

Leczenie dzieci może być prowadzone z zastosowaniem amoksycyliny z kwasem klawulanowym w postaci tabletek, zawiesiny doustnej lub saszetek dla dzieci.

Ponieważ nie można podzielić tabletki, dzieci o masie ciała mniejszej niż 25 kg nie mogą być leczone produktem leczniczym Amylan w postaci tabletek.

Poniższa tabela przedstawia otrzymaną dawkę (mg/kg masy ciała) u dzieci o masie ciała 25 kg do 40 kg przy zastosowaniu jednej tabletki 500 mg + 125 mg.

Masa ciała [kg] 40 35 30 25 Zalecana pojedyncza dawka [mg/kg

masy ciała] (patrz powyżej)

Amoksycylina [mg/kg masy 12,5 14,3 16,7 20,0 ciała] na jedną dawkę 6,67 - 20 (1 tabletka powlekana)

Kwas klawulanowy [mg/kg 3,1 3,6 4,2 5,0masy ciała] na jedną dawkę 1,67 - 5 (1 tabletka powlekana)

Dzieci w wieku 6 lat i poniżej lub o masie ciała mniejszej niż 25 kg należy leczyć amoksycyliną zkwasem klawulanowym w postaci zawiesiny doustnej lub saszetek przeznaczonych do stosowania udzieci.

Nie są dostępne dane kliniczne dotyczące stosowania dawek większych niż (40 mg + 10 mg)/kg mc.na dobę amoksycyliny i kwasu klawulanowego w proporcji 4:1 u dzieci w wieku poniżej 2 lat.

Osoby w podeszłym wieku

Modyfikacja dawki nie jest konieczna.

Zaburzenia czynności nerek

Dawkowanie ustala się na podstawie maksymalnego zalecanego stężenia amoksycyliny.Nie ma konieczności zmiany dawkowania u pacjentów z klirensem kreatyniny (CrCl) większymniż 30 ml/min.

Dorośli i dzieci o masie ciała 40 kg

CrCl: 10-30 ml/min 500 mg + 125 mg 2 razy na dobę.CrCl <10 ml/min 500 mg + 125 mg raz na dobę.

Hemodializa 500 mg + 125 mg co 24 godziny, dodatkowo 500 mg + 125 mg w czasie

dializy, powtórzone na koniec dializy (ze względu na zmniejszenie w surowicy stężeń amoksycyliny i kwasu klawulanowego).

Dzieci o masie ciała <40 kg

CrCl: 10-30 ml/min (15 mg + 3,75 mg)/kg mc. 2 razy na dobę (maksymalnie 500 mg + 125 mg 2 razy na dobę)

CrCl <10 ml/min (15 mg + 3,75 mg)/kg mc. raz na dobę (maksymalnie 500 mg +125 mg)

Hemodializa (15 mg + 3,75 mg)/kg mc. raz na dobę. Przed hemodializą należy podać jedną dawkę (15 mg + 3,75 mg)/kg mc. W celu przywrócenia odpowiedniego stężenia leku w krwiobiegu, po hemodializie należy podać następną dawkę (15 mg + 3,75 mg)/kg mc.

Zaburzenia czynności wątroby

Należy zachować ostrożność podczas dawkowania, kontrolując regularnie czynność wątroby (patrz punkty 4.3 i 4.4).

Sposób podawania

Produkt leczniczy Amylan tabletki jest przeznaczony do podawania doustnego.

Aby zminimalizować występowanie możliwej nietolerancji ze strony przewodu pokarmowego,Amylan należy zażywać podczas posiłku.

Leczenie można rozpocząć preparatem do stosowania pozajelitowego zgodnie z ChPL amoksycylinyz kwasem klawulanowym w postaci iv., a następnie kontynuować preparatem doustnym.

4.3 Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na substancje czynne, na którąkolwiek z penicylin lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.

Wystąpienie w przeszłości ciężkiej natychmiastowej reakcji nadwrażliwości (tj. anafilaksji) na innylek beta-laktamowy (tj. cefalosporynę, karbapenem lub monobaktam).

Wystąpienie w przeszłości żółtaczki lub zaburzeń czynności wątroby spowodowanych przez amoksycylinę lub kwas klawulanowy (patrz punkt 4.8).

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Przed rozpoczęciem leczenia amoksycyliną z kwasem klawulanowym niezbędne jest zebraniedokładnego wywiadu dotyczącego uprzednio występujących reakcji nadwrażliwości na penicyliny,cefalosporyny lub inne leki beta-laktamowe (patrz punkty 4.3 i 4.8).

Notowano występowanie ciężkich reakcji uczuleniowych (w tym anafilaktoidalnych oraz ciężkiereakcje skórne), sporadycznie śmiertelnych, u pacjentów leczonych penicylinami. Możliwośćwystąpienia takich reakcji jest większa u osób, u których w przeszłości wystąpiła nadwrażliwość napenicyliny oraz u osób z chorobami atopowymi. Jeśli wystąpi reakcja alergiczna należy przerwaćleczenie amoksycyliną z kwasem klawulanowym i wdrożyć alternatywny stosowny sposób leczenia.

Jeśli przyczyną zakażenia są drobnoustroje wrażliwe na amoksycylinę, należy rozważyć zamianęstosowanego połączenia amoksycyliny z kwasem klawulanowym na samą amoksycylinę, zgodniez oficjalnymi wytycznymi.

Ta postać amoksycyliny z kwasem klawulanowym nie jest odpowiednia do stosowania, jeśliwystępuje wysokie ryzyko, że drobnoustroje, które prawdopodobnie wywołują zakażenie, wykazujązmniejszoną wrażliwość lub ich oporność na antybiotyki beta-laktamowe, co nie jest powodowaneprzez beta-laktamazy wrażliwe na hamujące działanie kwasu klawulanowego. Tej postaci leku nienależy stosować w leczeniu zakażeń wywołanych przez S. pneumoniae niewrażliwe na penicyliny.

Drgawki mogą wystąpić u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub otrzymujących duże dawki (patrz punkt 4.8).

Należy unikać stosowania amoksycyliny z kwasem klawulanowym, jeśli podejrzewa sięmononukleozę zakaźną, ponieważ u pacjentów z mononukleozą zakaźną stwierdzono związekpomiędzy występowaniem odropodobnych wysypek, a zastosowaniem amoksycyliny.

Podawanie allopurynolu w czasie leczenia amoksycyliną może zwiększyć prawdopodobieństwowystąpienia skórnych reakcji alergicznych.

Długotrwałe stosowanie może czasami powodować rozwój drobnoustrojów niewrażliwych na ten produkt leczniczy.

Uogólniony rumień z krostkami i gorączką, występujący na początku leczenia, może być objawemostrej uogólnionej osutki krostkowej (AGEP, ang. acute generalised exanthemous pustulosis)(patrz punkt 4.8). Jeśli taka reakcja wystąpi, konieczne jest odstawienie amoksycyliny z kwasemklawulanowym i jest przeciwwskazane wszelkie dalsze podawanie amoksycyliny.

Amoksycylinę z kwasem klawulanowym należy stosować ostrożnie u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby (patrz punkty 4.2, 4.3 i 4.4).

Zaburzenia dotyczące wątroby notowano przeważnie u pacjentów płci męskiej i w podeszłym wiekui mogą być one związane z przedłużającym się leczeniem. Te zdarzenia bardzo rzadko notowanou dzieci. We wszystkich grupach pacjentów objawy przedmiotowe i podmiotowe zwykle pojawiają siępodczas lub tuż po zakończeniu leczenia, ale w niektórych przypadkach mogą nie być widoczne przezkilka tygodni po zakończeniu leczenia. Są one zwykle przemijające. Zaburzenia dotyczące wątrobymogą być ciężkie, w krańcowo rzadkich przypadkach notowano zgony. Prawie zawsze występowałyone u pacjentów z ciężkim schorzeniem podstawowym lub jednocześnie przyjmujących inne lekio znanym możliwym oddziaływaniu na wątrobę (patrz punkt 4.8).

Podczas stosowania prawie wszystkich leków przeciwbakteryjnych, w tym amoksycyliny, opisywanowystępowanie związanego z antybiotykiem zapalenia jelita grubego, o nasileniu od lekkiego dozagrażającego życiu (patrz punkt 4.8). Dlatego ważne jest wzięcie pod uwagę tego rozpoznaniau pacjentów, u których wystąpiła biegunka w trakcie lub po zakończeniu podawania jakiegokolwiekantybiotyku. Jeśli wystąpi zapalenie jelita grubego związane z antybiotykiem, należy natychmiast

odstawić amoksycylinę z kwasem klawulanowym, przeprowadzić badanie lekarskie pacjentai wdrożyć odpowiednie leczenie. W tej sytuacji przeciwwskazane jest stosowanie leków hamującychperystaltykę jelit.

W czasie długotrwałego leczenia zaleca się okresowe badania czynności narządów wewnętrznych, w tym nerek, wątroby i układu krwiotwórczego.

U pacjentów otrzymujących amoksycylinę z kwasem klawulanowym rzadko notowano wydłużanie sięczasu protrombinowego. Podczas jednoczesnego stosowania leków zmniejszających krzepliwość krwinależy prowadzić odpowiednie kontrole. Może być konieczna modyfikacja dawek lekówprzeciwzakrzepowych w celu utrzymania właściwego zmniejszenia krzepliwości krwi (patrz punkty

4.5 i 4.8).

U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek dawkę należy dostosować do stopnia niewydolności (patrz punkt 4.2).

U pacjentów ze zmniejszoną objętością wydalanego moczu bardzo rzadko obserwowano krystalurię,szczególnie podczas leczenia parenteralnego. Podczas podawania dużych dawek amoksycyliny, zalecasię zapewnienie odpowiedniej podaży płynów i wydalania moczu, aby zminimalizować możliwośćtworzenia się kryształków amoksycyliny w moczu. U pacjentów z cewnikiem w pęcherzu moczowymnależy regularnie sprawdzać drożność cewnika (patrz punkt 4.9).

Jeśli w czasie leczenia amoksycyliną oznacza się glukozę w moczu, zaleca się użycie metodyenzymatycznej z zastosowaniem oksydazy glukozowej, ponieważ zastosowanie nieenzymatycznychmetod oznaczania glukozy może prowadzić do występowania fałszywie dodatnich wyników.

Zawartość kwasu klawulanowego w preparacie amoksycyliny z kwasem klawulanowym możepowodować niespecyficzne wiązanie IgG i albumin przez błony komórkowe krwinek czerwonych,prowadząc do fałszywie dodatnich wyników testu Coombsa.

Odnotowywano pozytywne wyniki testu Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA,wykrywającego grzyby z rodzaju kropidlaków (Aspergillus) u pacjentów otrzymujących amoksycylinęz kwasem klawulanowym, u których nie stwierdzono później zakażenia grzybami z rodzajuAspergillus. Stwierdzono reakcje krzyżowe polisacharydów niepochodzących z grzybów Aspergillusi polifuranozami z testem Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA. Z tego względu interpretacjępozytywnych wyników testu u pacjentów otrzymujących amoksycylinę z kwasem klawulanowymnależy dokonywać uważnie i potwierdzić innymi metodami diagnostycznymi.

Ten produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) w tabletce, czyli zasadniczo jest„wolny od sodu”.

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Doustne leki przeciwzakrzepowe

Doustne leki przeciwzakrzepowe i antybiotyki z grupy penicylin były szeroko stosowanew lecznictwie, bez doniesień o interakcjach. Jednakże w literaturze są opisane przypadkizwiększania się międzynarodowego współczynnika znormalizowanego (INR) u leczonychacenokumarolem lub warfaryną pacjentów, u których zastosowano leczenie amoksycyliną.Jeżeli konieczne jest jednoczesne stosowanie, należy ściśle kontrolować czas protrombinowy lub INRpo rozpoczęciu lub zakończeniu stosowania amoksycyliny. Ponadto może być konieczna modyfikacjadawki doustnych leków przeciwzakrzepowych (patrz punkty 4.4 i 4.8).

Metotreksat

Penicyliny mogą zmniejszać wydalanie metotreksatu powodując potencjalne zwiększenietoksyczności.

Probenecyd

Jednoczesne stosowanie probenecydu nie jest zalecane. Probenecyd zmniejsza nerkowe wydzielaniekanalikowe amoksycyliny. Jednoczesne stosowanie probenecydu może powodować zwiększonei długo utrzymujące się stężenie we krwi amoksycyliny, ale nie kwasu klawulanowego.

Mykofenolan mofetylu

U pacjentów otrzymujących mykofenolan mofetylu, po podaniu doustnym amoksycyliny z kwasemklawulanowym obserwowano zmniejszenie stężenia aktywnego metabolitu kwasu mykofenolowego(MPA) o około 50% oznaczonego przed podaniem kolejnej dawki. Zmiana stężenia przed podaniemkolejnej dawki może niedokładnie odzwierciedlać zmiany w całkowitej ekspozycji na MPA.W związku z tym zmiana dawki mykofenolanu mofetylu zwykle nie jest konieczna w przypadkubraku klinicznych objawów zaburzeń czynności przeszczepionego narządu. Jednak podczas leczeniai krótko po zakończeniu leczenia antybiotykiem pacjent powinien być uważnie monitorowanyklinicznie.

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża

Badania na zwierzętach nie wskazują na bezpośredni lub pośredni szkodliwy wpływ w odniesieniudo ciąży, rozwoju embrionalnego lub płodowego, porodu lub rozwoju pourodzeniowego (patrz punkt

5.3). Ograniczone dane dotyczące stosowania amoksycyliny z kwasem klawulanowym u kobietw okresie ciąży nie wskazują na zwiększone ryzyko wystąpienia wrodzonych wad rozwojowych.W pojedynczym badaniu u kobiet z przedterminowym, przedwczesnym pęknięciem pęcherzapłodowego, donoszono, że zapobiegawcze leczenie amoksycyliną z kwasem klawulanowym może byćzwiązane ze zwiększonym ryzykiem martwiczego zapalenia jelit u noworodków. Należy unikaćstosowania w okresie ciąży, chyba że lekarz uzna zastosowanie za konieczne.

Karmienie piersią

Obie substancje są wydzielane do mleka kobiecego (nieznany jest wpływ kwasu klawulanowegona niemowlę karmione piersią). W rezultacie, możliwe jest wystąpienie biegunki i zakażeniagrzybiczego błon śluzowych u niemowlęcia, w związku z czym może być konieczne zaprzestaniekarmienia piersią. Należy brać pod uwagę możliwość uczulenia.

Amoksycylinę z kwasem klawulanowym można stosować w czasie karmienia piersią jedynie poprzeprowadzeniu przez lekarza prowadzącego oceny stosunku korzyści do ryzyka.

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Nie przeprowadzono badań nad wpływem produktu na zdolność prowadzenia pojazdówi obsługiwania maszyn. Jednak mogą wystąpić działania niepożądane (np. reakcje alergiczne, zawrotygłowy, drgawki), które mogą wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn(patrz punkt 4.8).

4.8 Działania niepożądane

Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi są biegunka, nudności i wymioty.

Działania niepożądane opisane w trakcie badań klinicznych oraz po wprowadzeniu amoksycylinyz kwasem klawulanowym do obrotu są przedstawione poniżej według klasyfikacji układówi narządów MedDRA.

Zostały przyjęte następujące zasady dla sporządzenia klasyfikacji częstości występowania działań niepożądanych:

Bardzo często (1/10)

Często (1/100 do <1/10)

Niezbyt często (1/1 000 do <1/100)Rzadko (1/10 000 do <1/1 000)

Bardzo rzadko (<1/10 000)

Częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych)

Zakażenia i zarażenia pasożytnicze

Kandydoza skóry i błon śluzowych CzęstoNadmierny wzrost niewrażliwych bakterii Częstość nieznanaZaburzenia krwi i układu chłonnego

Przemijająca leukopenia (w tym neutropenia) RzadkoTrombocytopenia RzadkoPrzemijająca agranulocytoza Częstość nieznanaNiedokrwistość hemolityczna Częstość nieznanaWydłużony czas krwawienia i czas Częstość nieznanaprotrombinowy 1

Zaburzenia układu immunologicznego10

Obrzęk naczynioruchowy Częstość nieznanaAnafilaksja Częstość nieznanaZespół choroby posurowiczej Częstość nieznanaAlergiczne zapalenie naczyń Częstość nieznanaZaburzenia układu nerwowego

Zawroty głowy Niezbyt częstoBól głowy Niezbyt częstoPrzemijająca nadmierna ruchliwość Częstość nieznanaDrgawki 2 Częstość nieznanaAseptyczne zapalenie opon mózgowych Częstość nieznanaZaburzenia żołądka i jelit

Biegunka Bardzo częstoNudności3 CzęstoWymioty CzęstoNiestrawność Niezbyt częstoZwiązane z antybiotykiem zapalenie jelita Częstość nieznanagrubego4

Czarny język włochaty Częstość nieznana Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych

Zwiększenie aktywności AspAT i (lub) AlAT 5 Niezbyt częstoZapalenie wątroby6 Częstość nieznanaŻółtaczka zastoinowa6 Częstość nieznanaZaburzenia skóry i tkanki podskórnej7

Wysypka skórna Niezbyt częstoŚwiąd Niezbyt częstoPokrzywka Niezbyt częstoRumień wielopostaciowy RzadkoZespół Stevensa-Johnsona Częstość nieznanaMartwica toksyczno-rozpływna naskórka Częstość nieznanaPęcherzowe złuszczające zapalenie skóry Częstość nieznanaOstra uogólniona osutka krostkowa (AGEP)9 Częstość nieznanaPolekowa reakcja z eozynofilią i objawami Częstość nieznanaogólnymi (DRESS)

Zaburzenia nerek i dróg moczowych

Śródmiąższowe zapalenie nerek Częstość nieznanaKrystaluria8 Częstość nieznana1 Patrz punkt 4.4. 2 Patrz punkt 4.4.

3 Nudności są częściej związane ze stosowaniem większych dawek doustnych. Jeśli objawy żołądkowo-jelitowe są znaczące, mogą być zmniejszone poprzez stosowanie amoksycyliny z kwasem klawulanowym podczas posiłku.

4 W tym rzekomobłoniaste zapalenie jelita grubego i krwotoczne zapalenie jelita grubego

(patrz punkt 4.4).

5 Umiarkowane zwiększenie AspAT i (lub) AlAT obserwowano u pacjentów leczonych

antybiotykami beta-laktamowymi, ale znaczenie tych obserwacji nie jest znane. 6 Te zdarzenia zauważono podczas stosowania innych penicylin i cefalosporyn

(patrz punkt 4.4).

7 Leczenie należy przerwać w razie wystąpienia jakiejkolwiek skórnej reakcji nadwrażliwości

(patrz punkt 4.4).8 Patrz punkt 4.9. 9 Patrz punkt 4.4.

10 Patrz punkty 4.3 i 4.4.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działańniepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowaniaproduktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszaćwszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu MonitorowaniaNiepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa,tel:

+ 48 22 49 21 301, f

ax: + 48 22 49 21 309, e-mail: [email protected] Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

4.9 Przedawkowanie

Objawy przedmiotowe i podmiotowe przedawkowania

Mogą wystąpić objawy ze strony przewodu pokarmowego i zaburzenia równowagi wodno-elektrolitowej. Obserwowano tworzenie się kryształków amoksycyliny w moczu (krystaluria),w niektórych przypadkach prowadzące do niewydolności nerek (patrz punkt 4.4).

Drgawki mogą wystąpić u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub otrzymujących duże dawki.

Odnotowano wytrącanie się amoksycyliny w cewnikach dopęcherzowych, przeważnie po dożylnym podaniu dużych dawek. Należy regularnie sprawdzać drożność cewnika (patrz punkt 4.4).

Leczenie zatrucia

Objawy ze strony przewodu pokarmowego można leczyć objawowo, ze zwróceniem szczególnejuwagi na równowagę wodno-elektrolitową.

Amoksycylinę z kwasem klawulanowym można usunąć z krążenia za pomocą hemodializy.

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: Leki przeciwbakteryjne do stosowania ogólnoustrojowego, połączenia penicylin, w tym z inhibitorami beta-laktamazy; kod ATC: J01CR02.

Mechanizm działania

Amoksycylina jest półsyntetyczną penicyliną (antybiotyk beta-laktamowy), która hamuje jedenlub więcej enzymów (często zwanych białkami wiążącymi penicylinę, PBP – ang. penicillin-bindingproteins) w szlaku biosyntezy bakteryjnego peptydoglikanu, będącego integralnym strukturalnymskładnikiem ściany komórki bakteryjnej. Zahamowanie syntezy peptydoglikanu prowadzido osłabienia ściany komórki, po czym następuje zazwyczaj liza komórki i śmierć bakterii.

Amoksycylina podlega rozkładowi przez beta-laktamazy wytwarzane przez oporne bakterie i dlatego zakres działania samej amoksycyliny nie obejmuje organizmów, które wytwarzają te enzymy.

Kwas klawulanowy jest beta-laktamem o budowie podobnej do penicylin. Unieczynnia niektóre beta-laktamazy, co zapobiega przed unieczynnieniem amoksycyliny. Sam kwas klawulanowy nie wywieraklinicznie użytecznego działania przeciwbakteryjnego.

Zależności farmakokinetyczno-farmakodynamiczne

Czas powyżej minimalnego stężenia hamującego (T>MIC) jest uznawany za główny wyznacznikskuteczności amoksycyliny.

Mechanizm oporności

Istnieją dwa główne mechanizmy oporności na amoksycylinę z kwasem klawulanowym.

 Unieczynnienie przez beta-laktamazy bakteryjne, które nie są hamowane przez kwas

klawulanowy, w tym klasy B, C i D.

 Zmiana struktury PBP, co zmniejsza powinowactwo leku przeciwbakteryjnego do miejsca

docelowego.

Nieprzepuszczalność błony komórkowej bakterii lub mechanizmy pompy wyrzutowej mogąwywoływać oporność bakterii lub przyczyniać się do jej wystąpienia, szczególnie u bakteriiGram-ujemnych.

Wartości graniczne

Wartości graniczne MIC amoksycyliny z kwasem klawulanowym zostały określone przez EuropejskiKomitet ds. Oznaczania Lekowrażliwości (ang. European Committee on Antimicrobial SusceptibilityTesting, EUCAST).

Drobnoustrój Wartości graniczne wrażliwości (g/ml) Wrażliwy Pośredni Oporny

Haemophilus influenzae1 ≤1 - >1Moraxella catarrhalis1 ≤1 - >1Staphylococcus aureus2 ≤2 - >2Gronkowce koagulazo-ujemne2 ≤0,25 >0,25Enterococcus1 ≤4 8 >8Streptococcus A, B, C, G5 ≤0,25 - >0,25Streptococcus pneumoniae3 ≤0,5 1-2 >2Enterobacteriaceae1,4 - - >8

Gram-ujemne bakterie beztlenowe1 ≤4 8 >8Gram-dodatnie bakterie beztlenowe1 ≤4 8 >8Wartości graniczne niezwiązane z gatunkiem1 ≤2 4-8 >81 Opisywane wartości dotyczą stężeń amoksycyliny. Na potrzeby badania wrażliwości stężenie kwasu klawulanowego zostało ustalone na poziomie 2 mg/l.

2 Opisywane wartości dotyczą stężeń oksacyliny.

3 Wartości graniczne podane w tabeli opierają się na wartościach granicznych ampicyliny.4 Wartości graniczne dla szczepów opornych R >8 mg/l zapewniają, że wszystkie wyizolowane szczepy, w których występują mechanizmy oporności są określane jako oporne.

5 Wartości graniczne w tabeli są oparte na wartościach granicznych penicyliny benzylowej.

Częstość występowania oporności wybranych gatunków może zmieniać się z upływem czasu i byćróżna w różnych rejonach geograficznych. Należy odnieść się do lokalnych danych dotyczącychoporności, szczególnie podczas leczenia ciężkich zakażeń. W razie konieczności należy zasięgnąćopinii specjalistycznej, gdy lokalna częstość występowania oporności jest taka, że przydatność lekujest wątpliwa, przynajmniej w niektórych rodzajach zakażeń.

Szczepy zwykle wrażliwe

Tlenowe bakterie Gram-dodatnie

Enterococcus faecalis Gardnerella vaginalis

Staphylococcus aureus (wrażliwe na metycylinę) £Gronkowce koagulazo-ujemne (wrażliwe na metycylinę)Streptococcus agalactiae Streptococcus pneumoniae1

Streptococcus pyogenes i inne paciorkowce beta-hemolizująceGrupa Streptococcus viridans

Tlenowe bakterie Gram-ujemne

Capnocytophaga spp. Eikenella corrodens Haemophilus influenzae2Moraxella catarrhalisPasteurella multocida

Bakterie beztlenowe

Bacteroides fragilisFusobacterium nucleatumPrevotella spp.

Szczepy, w których może wystąpić problem oporności nabytej

Tlenowe bakterie Gram-dodatnie Enterococcus faecium$

Tlenowe bakterie Gram-ujemne

Escherichia coli Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniaeProteus mirabilis Proteus vulgaris

Drobnoustroje z opornością wrodzoną

Tlenowe bakterie Gram-ujemne

Acinetobacter spp. Citrobacter freundii Enterobacter spp. Legionella pneumophilaMorganella morganiiProvidencia spp. Pseudomonas spp. Serratia spp. Stenotrophomonas maltophilia

Inne drobnoustroje

Chlamydophila pneumoniaeChlamydophila psittaciCoxiella burnetti Mycoplasma pneumoniae

$ Naturalna pośrednia wrażliwość i brak nabytego mechanizmu oporności.£ Wszystkie gronkowce oporne na metycylinę są oporne na amoksycylinę z kwasemklawulanowym.

1 W leczeniu zakażeń Streptococcus pneumoniae, który jest oporny na penicyliny, nie należy

stosować tej postaci amoksycyliny z kwasem klawulanowym (patrz punkty 4.2 i 4.4).2 W niektórych krajach UE zgłaszano występowanie szczepów o zmniejszonej wrażliwości u więcej niż 10% szczepów.

5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Wchłanianie

Amoksycylina i kwas klawulanowy całkowicie dysocjują w wodnych roztworach w zakresiefizjologicznego pH. Oba składniki szybko i dobrze wchłaniają się po podaniu doustnym.Biodostępność amoksycyliny i kwasu klawulanowego po podaniu doustnym wynosi około 70%.Krzywe stężeń obu składników w osoczu są podobne i czas do osiągnięcia maksymalnego stężeniaw osoczu (Tmax) wynosi około 1 godziny.

Poniżej przedstawiono wyniki farmakokinetyczne badania, w którym amoksycylina z kwasemklawulanowym (tabletki 500 mg + 125 mg, trzy razy na dobę) była podawana na czczo grupomzdrowych ochotników.

Średnie ( SD) parametry farmakokinetyczne

Podawane Dawka Cmax Tmax* AUC(0-24h) T 1/2substancje czynne (mg) (g/ml) (h) (g.h/ml) (h) amoksycylina

AMX + CA 500 7,19  2,26 1,5 (1,0-2,5) 53,5  8,87 1,15  0,20 500 + 125 mg

kwas klawulanowy

AMX + CA 125 2,40  0,83 1,5 (1,0-2,0) 15,72  3,86 0,98  0,12 500 mg + 125 mg

AMX – amoksycylina, CA – kwas klawulanowy * Mediana (zakres)

Stężenia amoksycyliny i kwasu klawulanowego występujące w surowicy po podaniu amoksycylinyz kwasem klawulanowym są podobne do stężeń uzyskanych po doustnym podaniu równoważnych,oddzielnie podawanych dawek amoksycyliny lub kwasu klawulanowego.

Dystrybucja

Z całkowitej ilości leku w osoczu, około 25% kwasu klawulanowego i 18% amoksycyliny jestwiązane z białkami. Objętość dystrybucji wynosi około 0,3-0,4 l/kg dla amoksycyliny i około 0,2 l/kgdla kwasu klawulanowego.

Po podaniu dożylnym wykryto zarówno amoksycylinę, jak i kwas klawulanowy w pęcherzykużółciowym, w tkankach narządów jamy brzusznej, skórze, tkance tłuszczowej, mięśniach; w płyniemaziowym, płynie otrzewnowym, żółci i ropie. Amoksycylina nie przenika wystarczająco do płynumózgowo-rdzeniowego.

Badania na zwierzętach nie dostarczyły dowodów na znaczącą retencję tkankową pochodnychżadnego ze składników leku. Amoksycylinę, podobnie jak większość penicylin, można wykryćw mleku kobiecym. W mleku kobiecym można również wykryć śladowe ilości kwasu klawulanowego(patrz punkt 4.6).

Wykazano, że zarówno amoksycylina, jak i kwas klawulanowy przechodzą przez łożysko (patrz punkt 4.6).

Metabolizm

Amoksycylina jest częściowo wydalana z moczem w postaci nieczynnego kwasu penicylinowegow ilościach równoważnych do 10 – 25% początkowej dawki amoksycyliny. Kwas klawulanowyu ludzi jest w dużym stopniu metabolizowany i wydalany z moczem i kałem, oraz jako dwutlenekwęgla wydalany z wydychanym powietrzem.

Eliminacja

Główną drogą wydalania amoksycyliny są nerki, podczas gdy kwas klawulanowy jest wydalanyzarówno przez nerki, jak i w mechanizmie pozanerkowym.

U osób zdrowych średni okres półtrwania w fazie eliminacji amoksycyliny z kwasem klawulanowymwynosi około 1 godziny, a średni klirens całkowity około 25 l/h. Około 60 do 70% amoksycylinyi około 40 do 65% kwasu klawulanowego jest wydalane w postaci niezmienionej z moczem w czasiepierwszych 6 godzin od momentu podania doustnej dawki produktu leczniczego zawierającegoamoksycylinę i kwas klawulanowy 250 mg + 125 mg lub dawki 500 mg + 125 mg w postaci tabletek.W różnych badaniach stwierdzono, że w okresie 24 godzin 50-85% amoksycyliny i 27-60% kwasuklawulanowego było wydalane z moczem. Największa ilość kwasu klawulanowego była wydalanaw ciągu pierwszych dwóch godzin po podaniu.

Jednoczesne podanie probenecydu opóźnia wydalanie amoksycyliny, ale nie opóźnia nerkowego wydalania kwasu klawulanowego (patrz punkt 4.5).

Wiek

Okres półtrwania amoksycyliny w fazie eliminacji u dzieci w wieku od 3 miesięcy do 2 lat nie różnisię od wartości uzyskiwanych u dzieci starszych i u dorosłych. U bardzo małych dzieci (w tym uwcześniaków) w pierwszym tygodniu życia leku nie należy podawać częściej niż dwa razy na dobęz powodu niedojrzałości nerkowej drogi wydalania. U pacjentów w podeszłym wiekuprawdopodobieństwo zmniejszonej czynności nerek jest większe, dlatego należy starannie dobieraćdawki i przydatne może być monitorowanie czynności nerek.

Płeć

Po podaniu doustnym amoksycyliny z kwasem klawulanowym zdrowym mężczyznom i kobietomnie stwierdzono znaczącego wpływu płci na farmakokinetykę amoksycyliny lub kwasuklawulanowego.

Zaburzenia czynności nerek

Całkowity klirens surowiczy amoksycyliny z kwasem klawulanowym zmniejsza się proporcjonalniedo zmniejszającej się wydolności nerek. Zmniejszenie klirensu leku jest wyraźniejsze dlaamoksycyliny niż dla kwasu klawulanowego, ponieważ proporcjonalnie większa część amoksycylinyjest wydalana przez nerki. Dlatego u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek należy dobierać takiedawki, aby zapobiegać niepożądanej kumulacji amoksycyliny jednocześnie zachowując odpowiedniestężenia kwasu klawulanowego (patrz punkt 4.2).

Zaburzenia czynności wątroby

U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby należy podczas dawkowania zachować ostrożność,kontrolując regularnie czynność wątroby.

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Dane niekliniczne, uzyskane na podstawie badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwastosowania, genotoksyczności i toksycznego wpływu na reprodukcję, nie ujawniają występowaniaszczególnego zagrożenia dla człowieka.

W przeprowadzonych na psach badaniach, dotyczących toksyczności amoksycyliny z kwasemklawulanowym po podaniu wielokrotnym, obserwowano podrażnienie żołądka, wymiotyi przebarwienia języka.

Nie przeprowadzono badań dotyczących rakotwórczości amoksycyliny z kwasem klawulanowym.

6. DANE FARMACEUTYCZNE

6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Rdzeń tabletki:

Celuloza mikrokrystalicznaKrospowidon (typ A) Kroskarmeloza sodowa Krzemionka koloidalna bezwodnaMagnezu stearynian

Otoczka tabletki:

Kopolimer metakrylanu butylu zasadowyTytanu dwutlenek (E171)Talk

Makrogol 6000

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

6.3 Okres ważności

2 lata.

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Nie przechowywać w temperaturze powyżej 25˚C. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celuochrony przed wilgocią.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Blister z folii OPA/Aluminium/PVC/Aluminum zawierający: 4, 5, 6, 10, 12, 14, 15, 16, 18, 20, 21, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90, 96, 100, 500 tabletek powlekanych.

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA

DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Mylan Ireland LimitedUnit 35/36 Grange ParadeBaldoyle Industrial Estate, Dublin 13Irlandia

8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

23305

9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 04 lipiec 2016

10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU

CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO